《京城81号2》取材自东方四大鬼宅之首的京城81号地宫真实故事。

住在森林深处，讨厌与人往来的魔法师──亚伦，不但被称作「魔王」，周遭的人也都对他感到多有畏惧。过着隐士生活的他，某天捡到了倒在路边的千金──夏绿蒂。她被安上莫须有的罪名，更遭到悔婚，从祖国逃到这里来。

住在森林深处，讨厌与人往来的魔法师──亚伦，不但被称作「魔王」，周遭的人也都对他感到多有畏惧。过着隐士生活的他，某天捡到了倒在路边的千金──夏绿蒂。她被安上莫须有的罪名，更遭到悔婚，从祖国逃到这里来。

1997年回归前夕，多方势力矛盾激化，暴力事件频发。

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故事开始于1992年的香港，在一场观星活动中，周旭日（原岛大地 饰）遇见了王子月（汤怡 饰）。周旭日是出生于富贵之家的大少爷，即将在父亲的安排之下出国读书乃至移民，而王子月则成长在一个破碎的家庭之中，和母亲过着入不敷出的困苦生活。虽然两人的出身和成长经历大相径庭，但他们还是在彼此身上看到了自己所渴求的特质，两颗年轻而又真挚的心迅速靠近。

联合国反罪恶组织探员米奇因一次行动失误，拍档被杀而陷于自责之中，其上司尼克为了挽回米奇的自信心，特别派遣美艳动人的特务莎比，与他一起调查名画“午夜之眼”的失窃案。怎料案件背后原来隐藏着另一个惊世大阴谋，二人于是假扮夫妻，不惜千里迢迢远赴香港企图阻止事件发生。可惜事与愿违，二人身份被揭穿，危机一触即发……究竟米奇能否重拾昔日雄风，击破这个大阴谋？而他与莎比的关系又会否弄假成真？

大陆卧底公安巩伟（李连杰 饰）因工作关系，不能给与重病的妻子更多照顾，也不能为懂事又武艺高强的儿子巩固（谢苗 饰）提供更多关怀，在妻儿急需要他的时候，巩伟因上司的命令，假扮罪犯，和大陆抓获的香港黑道分子小黑（柯受良 饰）一同逃跑，踏上了远赴香港甫光（于荣光 饰）团伙卧底的旅途。巩伟与甫光团伙在炸弹交易中黑吃黑，混战中搭救了香港督查方逸华（梅艳芳 饰），并凭借出色身手得到了甫光的信任。方逸华来到北京调查巩伟身份，获知真相，并在巩妻去世后带领巩固至香港寻父，方逸华上司将巩伟巩固父子身份暴露，使巩伟处境危险，而此刻甫光策划的拍卖抢劫行动亦迫在眉睫……

隐居深山老林的蒲松龄（成龙 饰）不仅是一名文采飞扬的文学家，更是一个身怀绝技的捉妖高手。在某次珠宝盗窃案中，蒲松龄和金华县菜鸟捕快严飞（林柏宏 饰）结识。在此之后，被衙门提出来的严飞找上山来，死乞白赖要拜蒲松龄为师。适值此时，金华县初县令（潘长江 饰）的独女被女妖聂小倩（钟楚曦 饰）摄走，中途虽有法师宁采臣（阮经天 饰）阻拦，但是小姐却下落不明。得知此讯，蒲松龄带着严飞和一众早已收伏的小妖下山捉妖，结果遭遇小倩的姐姐镜妖（林鹏 饰）阻挠。 一番混战过后，虽然镜妖被除，但是宁采臣和聂小倩之间仍有一段宿缘未了……

1917年，中国西南边陲的刘家村。刘金喜（甄子丹 饰）和妻子阿玉（汤唯 饰）共同抚养两个儿子方正和晓天，日子平淡且幸福。直到某一天，两个不速之客打破了刘家村的平静，也摧毁着金喜一家的生活。这二人企图洗劫村中的钱柜，被刚好在此的金喜撞见，一阵混乱打斗，二匪稀里糊涂被金喜打死。由于其中一人是政府通缉的要犯，因此县官大喜过望，村里人也将金喜奉为大英雄。但是，这看似普普通通的盲打误杀却引起一个人的怀疑，他名叫徐百九（金城武 饰），是县衙的捕快。从蛛丝马迹上来看，二匪系死于武功高强人之手，徐百九由此留在村里，对金喜展开了连番的观察、调查与试探。

　　六扇门主事曹雄（张铁林饰）召开武林大会欲统领江湖。各大门派赶赴大会，点苍派师徒一阳子（刘松仁饰）和徒弟马君武（梁朝伟饰）亦于其中。师徒两人遇上天龙帮突袭，幸得白云飞（梅艳芳饰）相救。其后白更答应往桃花潭捕捉千年灵龟，以解众掌门之毒。几经辛苦，3人终捕得灵龟，岂料又被蓝小蝶（关之琳饰）利用琴音夺走，扬言要白亲自去取回。此时，由于曹雄误传归元秘籍为白云飞所有，于是追杀白云飞的武林行动也展开了。而曹雄学得绝世武功，无人能敌......

为追寻爱情，苏州女孩程子欣（高圆圆 饰）随男友来至香港，在一家金融公司供职。谁知男友移情别恋，令子欣备受打击。偶然机缘，她结识了正处于瓶颈期的建筑师方启宏（吴彦祖 饰），二人互相勉励，子欣丢掉了关于前男友的一切，启宏也决定重新出发，并相约一周后给子欣看最新的设计图。谁知约会当晚，子欣却失约了。原来在子欣的办公室对面，另一家公司的老板张申然（古天乐 饰）长久以来一直注视着她。在她失落期间，两人通过彩色贴纸交流，子欣也渐渐喜欢上了这个大男孩。子欣忘记了和启宏的约定，与申然约在某咖啡厅见面，而申然却睡在了另一个女人的床上。